Mindy McCready, alias Hit-Girl, est chargée par une mère d'éliminer l'assassin de son fils. Mais la jeune fille a d'autres projets pour le tueur le plus redouté de Palmira. Armée jusqu'aux dents, elle enlève Fabio "Mano" Mendoza et se sert de lui pour faire le ménage dans la pègre locale, avant de l'obliger à se retourner contre ses propres amis. L'adolescente la plus dangereuse de la planète fait un retour explosif et hyper violent.